英国政府授权SANGAMO通过临床试验评估锌指核酸酶在血友病B体内基因编辑疗法中的作用加利福尼亚州里士满2018年2月25日电/美通社/ -- Sangamo Therapeutics公司(Nasdaq: SGMO)今天宣布英国药品和保健品管理局(MHRA)批准了一个临床试验授权(CTA),该授权允许对SB-FIX——血友病B的锌指核酸酶介导的体内基因编辑疗法,招募患者进行1/2期临床试验对其进行评估。该临床试验授权启动了欧洲的首个体内基因编辑疗法研究。该授权允许同时在成人和青少年中评估SB-FIX。一旦SB-FIX1/2期临床试验在成年人(18岁及以上)中初步验证了其安全性和有效性,Sangamo就会开始招募青少年(12~17岁)进入临床试验。美国的临床中心也已经成立,并开始筛选参与试验的成年人。“血友病B患者需要更好的治疗方法,我们也很高兴能够和MHRA针对SB-FIX疗法在英国展开临床研究迅速达成一致,”爱德华·康纳(MD,Sangamo首席医学官)。“体内基因组编辑旨在为某些遗传性疾病提供终身治疗方案。我们认为这种方法的最大价值在于治疗儿童,我们的研究目标是积累安全性和有效性数据,为在更小的儿童中开展临床试验进展打下基础。”今年晚些时候,Sangamo希望在英国为SB-FIX的1/2期临床试验启动相应试点(initiate sites),同时分别为粘多糖I和II型的体内基因编辑疗法,SB-318和SB-913,申请临床试验授权。Sangamo体内基因编辑方法Sangamo公司利用其特有的ZFN基因编辑技术治疗血友病B,这种技术可以在肝细胞基因组中精确插入一个正确的基因,使患者的肝脏可以终身稳定的产生凝血因子IX。为防止错误编辑,ZFNs和正确基因被装载到针对肝细胞的AAV载体上,通过单次静脉注射(single intravenous infusion)进入体内。ZFNs被设计成只有进入肝细胞才会被激活,进入其他细胞则是非激活状态。一旦被激活(unlocked),ZFNs会通过白蛋白基因(albumin gene)识别、结合并切割特定DNA序列。通过细胞的自我DNA修复机制,肝细胞会在被切割的位置插入正确的凝血因子IX。是否能够永久精确的插入治疗性的凝血因子IX,是区别Sangamo的体内基因标记疗法和其他传统AAV cDNA基因疗法以及基于慢病毒或逆转录病毒为基础的基因疗法,后面这两种疗法只能随机的向基因组中插入基因。血友病B血友病是一种罕见的凝血机能障碍引起的出血性疾病,该病是由凝血因子编码基因突变造成的,这些凝血因子正常情况下可以帮助血液凝结,同时阻止血管损伤时的出血。血友病B是由凝血因子IX蛋白基因缺陷引起的。携带这种突变的人会在受伤后出现持续性出血(bleeding episodes)和自发性出血,这通常会导致关节疾病,如关节炎。根据全国血友病基金会和世界血友病联合会的数据,血友病B在男性新生儿中的患病率是1:25,000,美国和英国现在分别约有4000和1500个男性患者。血友病患者的标准治疗方案是通过这常规注射重组凝血因子和血浆浓缩物(plasma concentrates)来替代突变的凝血因子。这些疗法不但昂贵,而且会刺激机体产生针对凝血因子的抗体,从而导致这些疗法效果弱化。最严重的血友病B患者需要持续的预防性输注。关于Sangamo Therapeutics公司Sangamo Therapeutics公司致力于将突破性科学转化为基因组疗法,通过采用该公司在基因组编辑、基因疗法、基因调控和细胞疗法领域的业界领先平台技术改变患者的生活。